Cliff Huxtable, gynécologue et père de famille atypique vit le quotidien avec drôlerie et humour. Son épouse Clair et lui doivent faire face aux mille et une péripéties provoquées par la vie quotidienne d'une famille nombreuse. Leurs cinq enfants Sondra, Denise, Théodore, Vanessa et Rudy, ne sont pas là pour leur rendre la tâche plus facile...